Né le 9 août 1949 à Lyon, Georges Képénékian est un homme politique français d'origine arménienne. Il est marié et père de trois enfants. Engagé dans la reconnaissance du génocide arménien, il a également été membre du conseil de la fondation Léa et Napoléon Bullukian.
Chirurgien urologue de profession, il est directeur de stratégie au centre hospitalier Saint-Joseph Saint-Luc de Lyon depuis 2005.
Adjoint au maire de Lyon à partir de 2008, chargé de la culture, des grands événements et des droits des citoyens, il devient premier adjoint en avril 2014. Il est également conseiller du 3e arrondissement de Lyon et membre permanent au conseil de la métropole. Comme Gérard Collomb, il quitte le PS pour La République en marche.
En mai 2017, après la nomination de Gérard Collomb au ministère de l'Intérieur, il est élu maire de Lyon le 17 juillet 2017 avec 49 voix. Il démissionne le 2 octobre 2018 pour permettre à Collomb de revenir, puis redevient premier adjoint jusqu'en 2020.
En 2020, il se présente avec une liste indépendante. En février 2025, il annonce une nouvelle candidature à la mairie de Lyon pour 2026.
Chevalier de la Légion d’honneur (30 décembre 2017) — Officier de l’ordre des Arts et des Lettres (13 février 2015).